Ван Пис: Пожиратель Реликвий переносит читателя в мир, где выживание осложнено опасностями и постоянными угрозами. Главный герой находится в Ист-Блю, небольшой деревне, где его недавно подобрала женщина по имени Бельмере. Вскоре над деревней нависает угроза со стороны банды Арлонга. Судьба меняется, когда герой находит отделённую руку Шанкса и тем самым пробуждает особую Систему Жертвенного Обмена. Эта система позволяет ему получать безграничную силу, отдавая в обмен легендарные артефакты — среди них такие значимые предметы, как Лестница Куины, эшафот Роджера и шляпа Луффи.

Ставки в этом мире высоки, и главная цель персонажа — стать настолько сильным, чтобы никто не смел ему указывать. Сюжет разворачивается вокруг его стремления к накоплению очков опыта и полной прокачке навыков, необходимых для преодоления опасностей. Главный конфликт заключается в необходимости защищаться от внешних угроз и одновременно использовать древние реликвии для роста силы. Герою приходится принимать решения, которые касаются жертвоприношения важных предметов ради собственного усиления и достижения цели. Путь развития сюжета ведет к решающему этапу, где главная задача — полностью подготовиться и обрести мощь, чтобы взять под контроль ситуацию в грядущей Великой Эре Пиратов.