В древности рассказывали о царе, его сокровище и лабиринте, что находится в самом аду. Теперь врата в эту преисподнюю распахнулись снова. Нейтан Дрейк, промышляющий поиском сокровищ, мчится в Нью-Йорк по зову человека, который обучил его всему, что тот знает о добыче древностей. Виктору «Салли» Салливану позарез нужна помощь напарника. Приятель Салли, археолог с мировым именем, был найден зарезанным на Манхэттене.

Уходя от киллеров, Дрейк, Салли и Джада Хзуяк — дочь погибшего — летят из Нью-Йорка к раскопкам в Египте и Греции. Их цель — разгадать древний миф об алхимии, отыскать три утерянных лабиринта и добраться до открытия, за которое отец Джады заплатил жизнью. Выясняется, что в иной стране и иной культуре возвели Четвёртый лабиринт, где спрятан ключ к несметным богатствам и безграничной власти. Подземелье стережёт армия жутких древних воинов, не говоря уже о чудовище. А то, что таится за ними, если Дрейк выживет, — одновременно и клад, и отрава; и рай, и ад.