DxD: Игра Соломона повествует о мальчике по имени Иссей, чьё детство резко изменилось после трагедии: при пожаре в его доме погибли родители. Иссей выжил благодаря вмешательству загадочной силы, которая поместила в него душу царя Соломона. Мудрый царь в его сознании дал ему инструкции, как выжить до тех пор, пока не придёт помощь. Годы спустя Иссей возвращается в мир, наделённый новой силой — Системой Пустоты.

Это открывает для него новые возможности, но также ставит перед ним сложные испытания. Главный герой оказывается в ситуации, где ему нужно изучать и пользоваться полученной силой, чтобы справиться с возникающими угрозами. На пути развития сюжета перед Иссеем встают внутренние и внешние конфликты, связанные с контролем над силой, поиском своего места и выживанием в сложных условиях. Используя помощь души Соломона и свою новую способность, Иссей принимает решения, которые влияют на его будущее и определяют ход его приключений в мире, наполненном сверхъестественными элементами.